O uso de antagonistas muscarínicos de longa ação (LAMAs em inglês) adicionados aos corticosteroides inalatórios (ICS em inglês) é um tratamento superior ao placebo na melhora do controle da asma em adultos e crianças com 12 anos ou mais, mas não é superior à terapia adicional com β agonista de ação prolongada (LABA em inglês). A adição de LAMA a pacientes que já estão recebendo LABA + ICS (ou seja, a hipótese de terapia tripla) não adiciona benefícios no controle da asma. Importante salientar que o estudo não teve o foco em comparar os aspectos de segurança entre as medicações, o que seria de extrema relevância para realmente orientar as escolhas na tomada de decisão diária.
Investigadores pesquisaram exaustivamente múltiplas fontes, incluindo MEDLINE, EMBASE, os bancos de dados Cochrane, registros de ensaios clínicos, dados de fabricantes e referências bibliográficas, por estudos que compararam a terapia LAMA com placebo ou outros tratamentos como uma terapia adicional para ICS em pacientes com, pelo menos, 12 anos de idade e com asma persistente não controlada.
Um total de 15 ensaios clínicos randomizados (N = 7122 pacientes) preencheram os critérios de inclusão. Destes, 3 receberam uma pontuação de alto risco de viés, com a pontuação restante com baixo risco de viés. A adição de um LAMA ao ICS, em comparação com a adição de placebo, foi significativamente associada a uma redução no risco de exacerbações da asma que exigem uso de corticosteroides sistêmicos (risco relativo -RR- de 0,67; IC de 95% 0,48-0,92; redução do risco absoluto -RRA- de -0,02) e à redução da piora da asma (RR 0,81, IC 95% entre 0,68 a 0,97, RRA 0,05). Não houve, no entanto, diferenças significativas no uso de medicação de resgate ou nos escores de qualidade de vida entre a terapia LAMA adicional e o placebo. Ao comparar o LAMA com o LABA como terapia complementar ao ICS, não houve diferença significativa no risco de exacerbação da asma exigindo corticosteroides sistêmicos, uso de medicação de resgate ou escores de qualidade de vida. A terapia tripla com LAMA, LABA e ICS não foi superior a LABA mais ICS. Limitar a análise apenas a estudos com baixo risco de viés não alterou os resultados. Uma análise formal para viés de publicação não foi possível devido ao pequeno número de estudos. O teste formal encontrou evidências mínimas de heterogeneidade significativa nos resultados.
Referências bibliográficas: Sobieraj DM, Baker WL, Nguyen E, et al. Association of inhaled corticosteroids and long-acting muscarinic antagonists with asthma control in patients with uncontrolled, persistent asthma. A systematic review and meta-analysis. JAMA 2018;319(14):1473-1484. Disponível em: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2675736
Considerando-se não haver diferenças nos desfechos entre LAMA + ICS e LABA + ICS, o que conta na decisão de se indicar uma combinação a outra é a diferença entre os custos, pois os LAMA são mais caros que os LABA.